Mike Wazowski ve James P. Sullivan, ayrılmaz bir çifttir, ama durum her zaman böyle olmamıştır. Bu iki uyumsuz canavar, karşılaştıkları andan beri birbirine dayanamamıştır. Sevimli Canavarlar Üniversitesi, Mike ve Sulley farklılıklarının üstesinden gelsin ve birbirlerinin en iyi arkadaşı olsunlar diye onlara kapılarını açar.

Süper güçlere sahip aile suçla savaşmaya devam ederken, süper kahramanların yasal olmaması sıkıntı yaratmaktadır. Ancak bu konudaki umut ışığı, ailenin Elastigirl lakaplı annesi Helen'dır. Helen süper kahramanların önemini kanıtlamak üzere dünyayı kurtarmakla meşgulken, evdeki işleyiş, Violet ve Dash ile birlikte evde kalan Bob'un sorumluluğundadır. Küçük Jack-Jack'in de süper güçlerinin olduğunun ortaya çıkmasıyla birlikte, evin kontrolünü sağlamak iyice zorlaşır. Ancak yeni bir kötü dahinin incelikli planı dünyayı tehdit etmeye başlayınca, aile ve Frozone yeniden birlikte çalışmanın bir yolunu bulmalı ve tehditi savuşturmayı başarmalıdır.