Köpekbalıkları ile ilgilenen doğa dostu Dr. Misty Calhoun, ilaç milyarderi Carl Durant tarafından yürütülen çok gizli bir projede görüşlerine başvurulmak üzere davet edildiğinde, şirketin denek olarak son derece agresif, ne yapacağı kestirilemeyen ve yakında tutulduğu yerden kurtularak büyük hasara yol açacak olan boğa köpekbalıklarını kullandıklarını öğrendiğinde şok olmuştur.

6 yabancı ve gizemli bir odada yaşanan esrarengiz olaylar. Adından anlaşıldığı üzere Escape Room, günümüzün popüler oyunlarından biri olan kaçış odasını referans alıyor. Psikolojik gerilim türündeki film, hiç beklemedikleri anda bir odada kilitli kalan 6 yabancının hayatta kalma mücadelesini gözler önüne seriyor.

Seçkin bir asker olan Ray Garrison, başarılı bir operasyondan sonra karısı ile çıktığı tatilde öldürülür. Cansız bedeni askeriye tarafından özel bir şirkete bağışlanan Garrison, ona insanüstü güç ve hızlı iyileşme yeteneği kazandıran ileri bir teknoloji ile hafızasını kaybetmiş olarak hayata döndürülür. Şirketten kendisine ve karısına ne olduğunu öğrenen Garrison, yeni yetenekleriyle karısını öldüren veya en azından karısını öldürdüğüne inandığı adamın peşine düşer. Ancak kısa süre sonra kendisine geçmişi hakkında anlatılanların gerçek olmadığını anlayacaktır.