Belki de çarpıcı biçimde farklı kişilikleri, dedektif Jane Rizzoli ile tıp doktoru Maura Isles arasındaki ilişkiyi çok etkili kılıyor. Boston'un cinayet bölümündeki tek kadın polis olan Jane sert, acımasız ve korumasını nadiren düşürürken, kusursuz giyimli Maura bazen buzlu bir mizaç sergiliyor - sonuçta ölüler arasında yaşayanlardan daha rahat. En iyi arkadaşlar birlikte ilginç ve destekleyici bir ilişki kurdular; Koruyucu kalkanı birbirlerinin şirketine bırakırlar ve Boston'un en karmaşık vakalarını çözmek için uzmanlıklarını birleştirirler.

Küçük bir kasabada yaşayan kırk yaşındaki John Nolan’ın en büyük hayali polis memuru olmaktır. Yaşadığı ölümcül kazanın ardından hayallerinin peşinden koşan John, yaşadığı kasabayı terk ederek Los Angeles’a gider. Los Angeles Polis Departmanı’nda göreve başlayan John, çalıştığı birimde orta yaş krizi de dahil birçok farklı sorunla boğuşmak zorunda kalır.

Dr. Brennan, küçük yaştayken anne ve babası bir anda ortadan kaybolduktan sonra yetimhanelerde büyürken, ebeveyinlerinin ortadan kaybolmasının gizemini çözmek için kendini antropolojiye adamış ve adli tıp antropoloğu olarak Jeffersonian Enstütüsünde çalışmakta olan, kelimenin tam anlamıyla dahi bir doktor ve bir ‘çok satan’ polisiye roman yazarıdır. Uzmanlık alanı kemikler ve kökenleri olan Brennan bu bilgisini Özel Ajan Seeley Booth’un cinayetleri çözmesine yardım etmek için kullanır.

Filmin baş karakteri Hank Moody yetenekli bir yazardır. Lakin uzun zamandır bir şey üretemiyordur. Aynı zamanda kızı Becca Moody için iyi bir baba olmaya çalışmasına ve kızının annesi Karen ile tekrar birlikte yaşamak istemesine rağmen karmaşık özel hayatından dolayı bunu bir türlü istikrarlı bir şekilde gerçekleştiremez. Hank hayatında karışıklığa Kaliforniya'da yaşamanın neden olduğunu bazen belirtir. Kızı ve kızının annesi Karen ile eskiden mutlu yaşadıkları eyalete geri dönmek istemektedir. Dizi büyük ölçüde Hank Moody karakteri üzerinde döner. Dizi bölümleri aynı zamanda yan karakterler olan Hank'in menejeri Charlie Runkle ve onun karısı Marcy Runkle'ın hikayeleri üzerine döner. Bu 5 karakterin dışındaki karakterler ise sezonluk veya bölümlük olarak diziye katılır. Charlie ve Marcy Runkle'ın evliliği ve ilişkileri sorunludur. Charlie ve Hank sevdikleriyle ilişkilerini düzeltmek istemelerine rağmen özel hayatlarında yaptıkları hatalar sevdikleri ile büyük sorunlar oluşturmaktadır. Hank karşı cins için mıknatıs gibi bir kişidir. Charlie ise bir süre sonra kadınlar konusunda Hank gibi birisi olmak istediğine karar verir.

Gerçek hayatta da var olan bir CIA programına dayanan hikaye, bir terör örgütünü içeriden çökertmeye yardım etmek için CIA'nın Lioness Engagement Team ekibine katılmak üzere işe alınan kaba ama tutkulu genç bir Denizci olan Cruz Manuelos'u (Laysla De Oliveira) takip ediyor. Zoe Saldana, kadın gizli ajanlarını sahadaki tehlikeli görevlere hazırlamak için eğitmek, yönetmek ve onlara liderlik etmekle görevli Lioness programının istasyon şefi Joe rolünde izleyici karşısına çıkacak. Nicole Kidman siyaset oyunu oynayarak uzun bir kariyer elde etmiş olan kıdemli CIA amiri Kaitlyn Meade'i, Morgan Freeman ise ABD Dışişleri Bakanı Edwin Mullins'i canlandırıyor.

Nick Castle tanınmış ve çok ünlü bir Roman yazarıdır,kendine göre üslubu ve yaşam tarzı olan Nick özellikle romanlarındaki değişik ve tahmin edilemez cinayetleri yazması ile tanınmaktadır. NYPD de görev yapan Dedektif Kate Beckett son zamanlarda meydana gelen seri cinayetler'de Nick'in romanlarından alıntı yapıldığını fark eder, Nick'ten cinayetler ile ilgili yardım ister.