Bir Vampir / Kurtadam melezi ve atası olan Klaus Mikaelson 'ın kızı olan Hope Mikaelson, aynı zamanda güçlü bir cadıdır. Babasının son zamanlarında yanında olan Hope ; babası ve amcasının ölümünün ardından okuluna geri döner. Okul bir çok doğaüstü yeteneğe sahip olan çocukların eğitimini üstlenmektedir. Yönetimde The Vampire Diaries ve The Originals 'dan tanıdığımız sarışın vampir Caroline FORBES ve doğaüstü bilimler profesörü Alaric Saltzman bulunmaktadır. Dizide Hope 'un okulundaki yeni arkadaşları ve hikayeleri anlatılacaktır.

Grace Hastanesi'ne hoş geldiniz! Burada yeni ve acemi doktorlar için en zorlu doktorluk ihtisas devresi programlarından biri uygulanıyor. Bu acımasız eğitimle başa çıkmak zorunda olan kahramanlarımız ise Meredith, Izzie, George, Alex ve Cristina... Onlar dün öğrenciydiler, bugün doktorlar... Eğer yedi yıl boyunca Grace gibi bir cehennemde başarılı olurlarsa, cerrahlığa da hak kazanmış olacaklar. Ancak, ihtisas devresinin bu kadar zorlu olması, onlar için yaşamlarının geri kalanının durdurduğu anlamına da gelmiyor. Yani bu grup, aynı zamanda kıskanç sevgililer, ebeveynler, tek gecelik ilişkiler ve ev bulma krizleriyle mücadele etmek zorunda... Üstelik kahramanlarımız, bu stresli ve rekabet dolu ortamda dostluklar da kurmaya çalışıyolar

Jean-Luc Picard, Yıldız Filosu'ndan emekli olduktan 14 yıl sonra, Chateau Picard'da sakin bir hayat yaşar. Ancak onun huzurlu yaşamı, Dahj adındaki esrarengiz gizemli bir kadın tarafından arandığında yarım kalır. Picard, yardımına ihtiyaç duyan Dahj'ın sorununu araştırmaya başladığında, Dahj'ın kendi geçmişiyle bağlantısı olabileceğini anlar ve kendi geçmişiyle yüzleşmek zorunda kalır.