Bir çingene tarafından ruhla lanetlenen vampir Angel, Kaliforniya'nın küçük bir kasabası olan ve Cehennem Ağzı'nın bulunduğu Sunnydale'i, dolayısıyla vampir avcısı sevgilisi Buffy'yi terkederek Los Angeles'a taşınır. Angel, burada tanıştığı Doyle'un öngörü yeteneğiyle günahlarının bedelini ödemeye karar verir. Doyle, LA sokaklarında başı derde giren insanlara dair imgelemler görmektedir. Angel bu insanları bulup onlara yardım etmeye başlar. Sunnydale'de aradığını bulamayan ve aktris olma hayalleriyle Los Angeles'a gelen bir başka kişi de Cordelia'dır. Birden o da kendini bu mücadelenin içinde bulur ve bir araya gelen kahramanlarımız gizli bir 'muhtaç olanlara yardım etme kurumu'nun ilk adımlarını atarlar.

Sam Oliver, şeytan için çalışan bir azraildir. Annesi ve babası zamanın da, kendi hayatlarını kurtarmak için Sam'in ruhunu 21 yaşından itibaren şeytana satmıştır. Ruhu şeytana ait olan Sam'in görevi, cehennemden kaçan ruhları yakalayıp tekrar şeytana teslim etmektir.

Buffy, görünüşte annesiyle birlikte Sunnydale'e taşınan ve burada yeni okulu Sunnydale High'a alışmaya çalışan sıradan bir genç kızdır. Buffy'nin kısa zamanda bu küçük kasabaya alışmasını kolaylaştıran şey, yöre halkının sıcak karşılamasından çok, Cehennem Ağzı'ndan fırlamış türlü iblis ve vampirlerdir. Buffy her nesilde, gecenin yaratıklarıyla mücadele etmeleri üzere seçilen Avcı'ların sonuncusudur ve buraya gelmesinin sebebi de önceki okulunu, vampirleri yok etmek için ateşe verip kül etmiş olmasıdır. Hiç de istemediği bu kaderi yaşamasını kolaylaştıran şey arkadaşları Willow, Xander ve gözetmeni Giles'ın varlığıdır. Ancak ruhu olan vampir Angel'ın devreye girişi işleri biraz karıştıracaktır.

Dizinin temel esprisi, "Bir suçluyu yakalamak istiyorsanız onun gibi düşünün" sözünde yatıyor. Quantico'daki Davranış Analizi Ünitesi'nde çalışan ajanlar, suçluların psikolojilerinden, davranış biçimlerinden yola çıkarak suçu çözüyor. Yöntem: Davranış psikolojisinin uygulanması, istatistikler, ajanların deneyimleri, 'hızlı hızlı konuşanlar bir şey saklıyordur' önermesinde olduğu gibi çıkarsamalar.

Evlerinin yandığı şüpheli bir yangında, annelerinin ölümünden sonra, Sam ve Dean Winchester yaşları büyüdükçe babaları ile yollarda bir hayat yaşamaya başlarlar. Yıllar geçer ve bir av sırasında kaybolan babalarını bulmak için kardeşler bir araya gelirler. Ancak, babaları normal bir avcı değildir: o hayaletler, vampirler, ve ruhlar gibi doğaüstü yaratıkları avlar ve aynı şeyi oğullarına da çok küçük yaşlardan itibaren öğretmiştir. Yol boyunca, Sam ve Dean, masum insanları yaratıklar ve hayaletlerden kurtarmak için büyük bir mücadeleye girerler ve babalarının nerede olduğuna dair ipuçlarını toplarlar.

Psych dizisi tam anlamıyla CSI serileriyle ve Medium dizisiyle komedinin harmanlanması diyebiliriz. Biraz daha ayrıntıya girelim o zaman... Dizinin kısaca konusuna değinmek gerekirse, polis bir babanın oğlu olan Shaw'ın süper bir hafızası ve çok kuvvetli bir analiz yapma yeteneği vardır. Shawn bu yeteneklerini, çözülmesi zor olan suçların aydınlatılmasında kullanmaktadır. İzlediği suç ağırlıklı haberlerden, suçu kimin nasıl işlediğini var olan deliller doğrultusunda hafızasında birleştirerek suçluların yakalanmasını kolaylaştırmaktadır. Dizinin pilot bölümü bu tarzda gelişen olaylardan oluşmaktadır.