Hapisten kaçan iki mahkumun sığındığı yük treninin makinisti kalp krizi geçirir. Ve bu iki kişi, giderek hızı artan bu trenden bir şekilde kurtulmak zorundadır. Bu arada tek problemleri bu değildir tabi. Her türlü hapisten kaçmayı başarmış John Voight'un canlandırdığı Manny'e kafayı takan hapishane müdürü de bu ikilinin peşindedir.

2000li yıllarda çekilmiş ve ün yapmış filmlerin kahramanlarının bir araya geldiği bu "büyük" filmde kendinizi gülmekten alıkoyamayacaksınız. Narnia Günlükleri, Charlie'nin Çikolata Fabrikası, Ölümcül Kargo ve Karayip Korsanları gibi yapımlarla dalga geçen bu filmde 4 genci akıl almaz maceralar beklemektedir.

1972 yılında Nixon Amerika Birleşik Devletleri Başkanı idi, ülkenin gençleri Vietnam'da ölüyordu ve Raoul Duke denen adam tüm bunların üstesinden bildiği tek yöntemle gelmeye çalışıyordu. Gizemli Doktor Gonzo ve Raoul Duke, Las Vegas çöllerinde aynı arabada yol almaktadırlar. Son sürat gitmekte olan arabanın yolcularının her ikisi de kendilerine çığlıklar atarak saldırıya geçmiş olan yarasalardan kurtulmaya çalışmaktadırlar. Radyoda Vietnam savaşını anlatan spikerin sözleri ise çok da fazla bir şey ifade etmemektedir. Çünkü onlar aslında halüsinasyonları ile başbaşadırlar. Otostop yapan bir üçüncü yolcu için durduklarında her ikisi de olabildiğine normal davranmaya çalışırlar. Duke yeni yolcularına görevlerinin ne olduğunu anlatmaya çalışmaktadır.