Londra’da itibarını yitirdikten sonra rehabilitasyondan kaçan Sherlock zengin babasının en kötü kabusuyla –ciddi bir arkadaş olan Dr. Watson ile- yaşamaya zorladığı Manhattan’a geliyor. Üç yıl önce bir hastasını ve lisansını kaybedene dek başarılı bir cerrah olan Watson yeni işini insanlara yardım edebileceği ve cezasını ödeyebileceği bir fırsat olarak görmektedir. Ancak, huzursuz Sherlock eski müşterileri gibi değildir.

FBI'ın arananlar listesindeki kaçak, diğer kötüleri yakalamaları için FBI'a yardım teklifinde bulunur; tek şartı çaylak profil uzmanı Elizabeth Keen'in ortağı olmasıdır.

Ailenin reisi olan Frank Reagan (Tom Selleck) New York emniyet müdürüdür. Çoğu zaman kendisinden evvel emniyet müdürlüğü görevini yürüten babası Henry\'nin (Len Cariou) aksine resmi ilişkilere önem vermekte ve zamanında babasının sorumsuzca sebep olduğu sorunları düzeltme çabası içine girmektedir. Frank\'in hem gurur kaynağı olan hem de endişelenmesine neden olan büyük oğlu Danny (Donnie Wahlberg) işinde uzman bir dedektif ve bir aile babasıdır. Aynı zamanda Irak Savaşı gazisi de olan Danny kimi suçları çözerken sonucu kestirilemeyen yöntemlere başvurmaktadır. Ailenin tek kız evladı olan Erin (Bridget Moynahan) savcı yardımcılığı görevini yürüten yeni boşanmış bir annedir. Erin aynı zamanda kardeşleri ve babasının kanunun tanıdığı sınırlar içinde kalmasına yardım etmektedir. Ailenin en genci Jamie (Will Estes) Harvard Hukuk Fakültesinden yeni mezun olmuştur. Ailenin göz bebeği olan Jamie aile geleneğine sırt çeviremez ve hukuk alanındaki parlak gelecekten vazgeçerek polis olmaya karar verir. Kariyerinde yaptığı bu hamle henüz 1 yıllık avukat olan sevgilisi Sydney Davenport (Dylan Moore) tarafından da desteklenmektedir. Babasının bile haberinin olmadığı gizli bir polis soruşturmasının parçası olmak istemesiyle birlikte hem Jamie\'nin hayatı altüst olacak, hem de ailenin ismi lekelenme tehlikesiyle karşı karşıya kalacaktır.

Toby, flört uygulamalarını kullanarak, ilk gençlik yıllarından beri yaşamadığı cesur bir flört dünyasına girer. Toby cinsel özgürlüğünün tadını yeni yeni çıkarırken, eski karısı Rachel (Claire Danes) bir anda çocukları da ona bırakarak, ortadan kaybolur. Rachel'ın nerede olduğuna ya da geri dönüp dönmeyeceğine dair bir ipucu yoktur. Ebeveynlik, eski arkadaşlıkların dönüşü, uzun zamandır beklenen terfi ve Manhattan'ın çılgın flört dünyası derken, Toby tüm bunlarla başa çıkamayacağını farkeder. Şimdi oturup Rachel'ın neden ortadan kaybolduğunu anlamak için, evliliklerine ne olduğunu kendine dürüst davranarak düşünmesi gerekecektir.

1958 yılında, New York’un Yukarı Batı Yakası’nda yaşayan Mrs. Maisel, hayatını tamamen eşi Joel Maisel’a ve eşinin eğlence için yaptığı stand-up gösterilerinin başarısına adamıştır. Ancak hayatı aniden değiştiğinde ve Midge her şeye yeniden başlamak zorunda kaldığında, daha önce bilinmeyen bir yeteneğini keşfeder - bu yetenek onu Greenwich Village'ın komedi kulüplerine kadar götürecektir.