Konularının uzmanı suç mahali araştırma dedektifleri, en karmaşık olaylarda bile cinayetleri çözmeye çalışıyor. Bu araştırmacı grubun başındaki isim ise eski bir cinayet dedektifi olan Horatio Caine... Miami'nin tropikal güzelliklerinin, gece yaşamının ve kültürel noktalarının fon oluşturduğu dizide detektiflerimiz, cinayetleri çözmek ve çoğu zaman kendileri için konuşamayan kurbanları temize çıkarmak için kanıt peşine düşüyorlar.

Malibu sahilinde yaşayan çapkın ve bekar Charlie Harper reklam filmlerine şarkı sözü yazar. Söylediğine bakılırsa, başarılıdır da (iddiasına göre Teenage Mutant Ninja Turtles’ın tema müziği ona aittir). Charlie, yalnız yaşamaktan son derece memnun; ama hemen her gece başka bir kadınla uyumak kaydıyla... Her şey tam da istediği gibi giderken, günün birinde eşi Judith tarafından kapı önüne konan kuralcı erkek kardeşi Alan ve onun 10 yaşındaki oğlu Jake Charlie’yle yaşamak için ona taşınırlar. Kardeşi Alan ve oğlu Jake ile birlikte yaşama fikri Charlie’ye başta cazip gelmese de sonradan onlara o kadar alışır ki bu aile yaşantısını kaybetmemek için elinden gelen her şeyi yapar. Charlie ve Alan’ın baskıcı ve her şeye karışan anneleri Evelyn, Charlie’nin “tam bir hayal kırıklığı” olduğunu düşünüyor; Alan’ın ise “onu torun sahibi yaptığı için” hayatını alt üst ettiğini. Charlie’nin yan komşusu Rose ise Charlie’ye takıntılı bir tutkuyla bağlı ve sık sık ziyaretlerine geliyor.

Evlerinin yandığı şüpheli bir yangında, annelerinin ölümünden sonra, Sam ve Dean Winchester yaşları büyüdükçe babaları ile yollarda bir hayat yaşamaya başlarlar. Yıllar geçer ve bir av sırasında kaybolan babalarını bulmak için kardeşler bir araya gelirler. Ancak, babaları normal bir avcı değildir: o hayaletler, vampirler, ve ruhlar gibi doğaüstü yaratıkları avlar ve aynı şeyi oğullarına da çok küçük yaşlardan itibaren öğretmiştir. Yol boyunca, Sam ve Dean, masum insanları yaratıklar ve hayaletlerden kurtarmak için büyük bir mücadeleye girerler ve babalarının nerede olduğuna dair ipuçlarını toplarlar.

“How to Die Alone”, hiç aşık olmamış ve hayal kurmayı unutmuş, beş parasız, şişman, siyahi bir JFK havaalanı çalışanı olan Mel'in, kazara ölümle burun buruna gelmesinin ardından nihayet uçmak ve ne pahasına olursa olsun yaşamaya başlamak için çıktığı yolculuğu anlatır.