CSI: Vegas, Las Vegas'ta yepyeni bir sayfa açıyor. Suç laboratuarının mirası ve geleceği sorgulandığında, Maxine Roby (Paula Newsome) liderliğindeki yeni ve parlak bir araştırmacı ekibi, eski arkadaşları Gil Grissom (William Peterson) ve Sara Sidle'ın (Jorja Fox) yardımına başvururlar. Bu ekip, Günah Şehri'nde adaleti korumak, adalete hizmet etmek ve gerçeği ortaya çıkarmak için en iyi yaptıkları şeyi yapacak, yani kanıtları takip edecek ve bunu yaparken de en son adlî teknikleri kullanacaklardır.

Memleketi Los Angeles'ta emniyet teşkilatında görevli bir çavuş, elit bir polis ekibine liderlik etmek ve kentte tırmanan ölümcül gerilimi yatıştırmakla görevlendirilir.