Dört mücadeleci aktör, California Big Bear’de onları birer yıldız yapacak senaryoyu yazmak üzere toplanır. Sorun şudur: Hikaye fikri ortaya çıktığında ne olacak? — bir zalim tarafından işkence gören bir grup arkadaş hakkında bir korku filmi — gerçek olmaya başlıyor mu?

Theodore Twombly hayatını, yakın gelecekte nadir bulunan bir şeye dönüşmüş olan el yazımı mektuplar yazarak kazanmaktadır. Ve bu yıllarda insanların işlerini artık bilgisayar programları yerine getirmektedir. Theodore, karısından boşandıktan sonra bir apartman dairesinde tek başına yaşamaya başlar ve bir gün karşılaştığı bir teknoloji reklamıyla birlikte hayatı değişir. Kusursuz bir yapay zeka programı sunan yeni bir işletim sistemi, onu son derece çekici bir kadın olan Samantha ile tanıştırır. Sanal bir varlık olan ve sadece bir sesten ibaret olan Samantha, Theodore'u dünya ve hayat üzerine sorduğu sorularla birlikte bambaşka bir gerçeklikle tanıştırır. Ağır bir depresyonun içerisinde olan Theodore, yavaş yavaş hayatın keyifli yanlarını fark etmeye başlarken yapay zeka programıyla arasındaki ilişki de gitgide tuhaflaşır.

Bir baba ve anne kızlarının kolej parasını ödedikten sonra paraları tükenme noktasına gelmiştir. Bu parasızlıktan kurtulmak için baba evinin bodrumunda illegal bir kumarhane işletmesi açmak için arkadaşlarını ikna eder.

Karısından yeni boşanmış, hayat boyu kaybetmeye mahkûm John, bir partide gayet hoş, seksi Molly’yle tanışır. İşler iyi gider, sonra Molly’nin 21 yaşındaki oğlu, filme adını veren Cyrus, sahneye çıkar. Ana-oğul arasında öyle sıkı bir ilişki vardır ki John epey rahatsız olur, ama ikisi arasında kendine bir yer açmak için mücadeleyi elden bırakmaz.

Duncan’ın (Ken Marino) hayatı gerçek bir baş belasıdır. Çıkarcı ve dolandırıcı patronu (Patrick Warburton), dırdırcı annesi (Mary Kay Place), avantacı new age babası (Stephen Root), tatlı ama baskıcı karısı (Gillian Jacobs), nedeniyle tırmanan stresi dayanılmaz bir gastrointestinal (sindirim sistemi) reaksiyona neden olur. Düşünemeyen ve ipin ucunda sallanan Duncan, bir hipnoterapistin yardımına başvurur (Peter Stormare), böylece normal olmayan ağrılarının aşırı stresten dolayı ortaya çıkan küçük bir iblisten kaynaklandığı ortaya çıkar ve bu iblis, Duncan’ı kızdıran insanları öldürmektedir. Duncan bu bağırsak gremlininin öfkesini yanlış kişiye yöneltmesinden korkarak onunla arkadaş olmaya çalışır, adını Milo koyar ve doyumsuz iştahını emniyette tutması için onu şımartmaktadır...

Kurnaz ve Samimi, Komik ve Akıcı. Tipik bir tembel olan Jeff hayatın anlamını bulmak üzere çıktığı yolda tam aydınlanmak üzereyken aile problemleri yüzünden tökezler ve bu defa da bu problemlere bir yanıt aramaya başlar. Bu yolun onu nereye götüreceği hakkında bir fikri yoktur ancak oraya gittiğinde aradığı soruların cevaplarını bulacağına da emindir.

Ünlü bir Amerikalı politikacı ve diplomat olan Gary Hart (Hugh Jackman), 1975 yılından 1987 yılına kadar ABD Senatörü olarak görev yapmıştır. 1988 yılında ise ABD başkan adayı olarak dikkatleri çeker. Kampanya döneminde kendisine en yakın aday olan Mike Dukakis’in oldukça önündedir. Fakat onun bu parlayan yıldızı, adının skandal bir aşk hikayesine karışması ile sönmeye başlar. Seçim kampanyaları için çalıştığı dönemde ortaya çıkan bu aşk skandalı Hart’ın hayatının alt üst olmasına neden olur.

Tree, tekrar tekrar ölmenin, gelecekteki tehlikelerden daha kolay olduğunu fark eder. Kendisi gibi aynı günü tekrar tekrar yaşamaya mahkum olan Ryan Phan’a yardımcı olmaya çalışan Tree, döngüden nasıl kurtulduğunu anlatarak genç adama çözüm bulmaya çalışır. Genç kadın, 11 kez ölüp dirilmesinin ardından, katilini pencereden dışarı atıp öldürerek döngüyü kırdığına inanmaktadır. Tree, şimdi hayatının daha iyi bir versiyonunu yaşadığını düşünse de, çok geçmeden döngüyü aslında kırmadığını fark eder. Kabusu geri dönmüştür ve Tree yeniden aynı güne uyanmaya başlar. Ancak bu sorun sadece onu etkilememektedir. Maskeli katil bu sefer birçok kişinin peşindedir ve onların hayatının kurtulması için Tree’nin tekrar tekrar ölmesi gerekmektedir.

Mutluluk, kısa bir süre önce boşanan ve işinden kovulan Greg'in (Owen Wilson), sokaklarda yaşayan ve kirlenmiş, bozulmuş dünyanın sadece bir bilgisayar simülasyonu olduğuna inanan gizemli Isabel (Salma Hayek) ile kafa karıştırıcı aşk hikâyesini anlatıyor. İlk başta şüphe duyan Greg, daha sonra Isabel'in çılgın teorisinin gerçek olabileceğini keşfeder.

John Callahan’in geçirdiği araba kazasında ölümden döndükten sonra yapmak istediği son şey alkolü bırakmaktır. Fakat kız arkadaşı ve karizmatik sponsorunun cesaretlendirmesiyle gönülsüzce tedaviye başlar ve bu sırada karikatür çizmeye olan yeteneğini keşfeder. Karikatürler, Callahan’ın hayatına yeni bir soluk getirir.

Bir kadın ve oğlu, evlerini doğaüstü işgalcilerden kurtarmak için sözde ruhani uzmanlardan oluşan rengarenk bir ekipten yardım ister.