Dizi, insan cinselliğinin öncülerinden Masters ve Johnson'ın sıra dışı yaşamlarına, çalışmalarına ve araştırmalarının ateşlediği devrime ışık tutuyor.

Adrian Monk, bir zamanlar San Francisco Polis Departmanı'nda, departmanın en karmaşık vakalarını alışılmadık yöntemlerle çözen yıldız bir dedektiftir. Ancak karısı Trudy'nin trajik ve hala çözülmemiş cinayetinden sonra, ileri derecede obsesif-kompulsif bozukluk tanısı konan Monk Polis teşkilatından ayrılmak zorunda kalır. Artık polis teşkilatına özel danışman olarak çalışan Monk, vakaları en alışılmadık yollarla araştırmaya devam etmektedir.