Kariyer sahibi ve başarılı New York’lu dört kadın arkadaşın hikâyesini anlatmaktadır. Gazeteci Carrie Bradshaw, New York’ta bir gazetede kadın erkek ilişkileri ve seks üzerine köşe yazıları yazmaktadır. Carrie yazılarını yaşadığı ilişkilere dayandırmaktadır. Mr. Big ile olan ilşkisi onu derinden etkilemektedir. Avukat olan Miranda erkekler ve aşk konusunda katı kurallara sahiptir ve aşık olmadan ilişkilerini yürütmeye çalışır. Kendine ait halkla ilişkiler şirketi olan grubun en çapkını Samantha, sürekli ilişki yerine tek gecelik ilişkileri tercih etmekte ve bu nedenle fazla seçici davranmamaktadır. Grubun en romantiği ve tutucu yapıya sahip olanı Charlotte’ın en büyük amacı ise mükemmel, genç ve zengin bir erkekle büyük bir aşk yaşayarak mükemmel bir düğünle evlenmektir.

Bir FBI ajanı, çok sayıda suçu aydınlatma konusunda yardımcı olması amacıyla, bir matematik dehası olan kardeşini büroya işe alır. Şaşkınlık yaratan suç dosyalarını kendi yöntemlerince çözmeye başlayan iki kardeşin maceraları, gerçek hayattan da izler taşıyor. Bir dahi ve bir ajan güçlerini birleştirirse neler olur? sorusunun cevabını veren dizi, kapanmayan dosya bırakmamanın peşinde.